【前沿】膝关节治疗新途径！

骨关节炎（osteoarthritis, OA）是最常见的关节疾病之一， 其病程主要表现为关节软骨退变、软骨下骨重塑、关节间隙、变窄以及边缘骨赘增生，并最终发展为关节功能障碍的过程。目前，OA是老年人中最常见的活动障碍原因之一，随着老年人口增多，OA的发病人数逐年上升。然而，目前临床上关于 OA 的治疗却远远未取得令人满意的效果，对 OA 的干预主要是应用非甾体类抗炎药、激素等控制关节内炎症，减少疼痛，应用透明质酸，进行康复性训练等。这些保守治疗方式并不能修复关节软骨。关节软骨作为一种无血管 组织，其自身修复潜能低下，关节镜下微骨折手术只适用于小到中型的软骨缺损，且其术后关节炎的控制并不理想，所修复的软骨也会在数年内退变。骨软骨移植和膝关节置换虽然也能减轻疼痛，但远期效果并不理想。尽管自体骨软骨细胞 移植或基质诱导骨软骨细胞移植可能获得较好的远期效果，但因其在培养过程中会加速细胞衰老和去分化，所以对于老年膝关节OA病人并不是常规建议的治疗方式。而且近些年来保膝治疗OA也成不少骨科专家的一致性意见。因此，寻找一种安全、有效，无创的治疗新方法满足OA患者的需求迫在眉睫。

干细胞注射疗法是一种治疗OA新的途径。膝骨关节炎OA治疗是利用人脐带血间充质干细胞 (MSCs)，因具有两大特性：

① 多潜能性。MSCs作为一种多潜能干细胞已经显示出对多种骨骼肌肉组织修复过程中存在迁徙和特异性分化潜能，能分化为多种间叶来源细胞，包括骨、软骨、脂肪、肌肉、骨髓基质、肌腱、韧带和其他结缔组织，且MSCs在体内体外均能诱导软骨形成和分化。早在20年前就发现骨髓中有些细胞能在体外培养过程中形成软骨和骨样组织，而后这些细胞被证实为MSCs；

②自我更新的特性。MSCs能够在培养基中进 行细胞增殖却不失其分化潜能。研究表明MSCs能通过直接 的细胞-细胞接触作用，或者分泌多种活性因子修饰局部微环境、激活内源性祖细胞，从而在局部组织损伤修复过程中起重要作用。这些也说明了，MSCs并不是单纯直接取代修复损伤部位，而是一个复杂的修复过程。在这个过程中 MSCs还起到了抗炎和免疫调节的作用。有研究团队认为外源性的MSCs修复组织是通过改善周围微环境的营养，从 而吸引宿主的祖细胞，并进行细胞替换及细胞赋能发挥组织 再生修复活性。MSCs来源很广，可从骨髓、软骨、脂肪组织、滑膜组织、关节液、骨膜、脐带血以及脐带华通胶质中提取。

脐带血间充质干细胞MSCs膝关节注射治疗膝骨关节炎。使MSCs能够有效地定位和植入到需要的位置，在局部环境下，MSCs分化成软骨细胞，产生软骨基质修复受损的关节软骨。此外，MSCs通过直接分泌生物活性物质以及影响内源性细胞因子产生，调节局部炎性条件，从而提供更适宜的再生环境。MSCs膝关节注射治疗骨关节炎的优势在于具有组织来源广泛、扩增分化容易、分化的细胞具有组织特异性、具有抗炎和招募作用、低成瘤风险、免疫原性低等特点。

经MSCs膝关节注射治疗 3-12 个月后其膝关节 WOMAC 总评分及膝关Lequesne 指数评分均较前下降明显，而玻璃酸钠注射组只有在治疗 3个疗程后有效，治疗 12 个月后无明显变化。MSCs膝关节注射治疗无论在治疗的早期 还是晚期其临床症状均有改善，而玻璃酸钠注射治疗只在早期起效，长期治疗效果不显著，故MSCs膝关节注射治疗不失作为常规治疗无效的骨关节炎患者治疗的新的选择。